ADC全景：结构、靶点与生物标志物驱动开发

1. ADC的结构与机制

抗体偶联药物（ADC）由靶向肿瘤抗原的单克隆抗体、连接子和细胞毒性载荷三部分组成。抗原结合并内化后，载荷在溶酶体内释放、诱导凋亡；可裂解连接子还能产生“旁观者效应”，杀伤邻近抗原阴性细胞。

2. 关键参数：DAR、连接子与载荷

药物抗体比（DAR）需要在疗效与毒性之间找平衡；载荷已从微管抑制剂（如MMAE、DM1）演进到DNA损伤类，如拓扑异构酶I抑制剂（DXd、SN-38）。连接子分可裂解与不可裂解两类，其血浆稳定性直接决定脱靶毒性。

3. 代表性已获批靶点

截至2025年，全球获批ADC约19个，覆盖血液瘤与实体瘤，靶点包括HER2（乳腺癌/胃癌）、TROP2（三阴性乳腺癌、尿路上皮癌）、CD22/CD19（B细胞恶性肿瘤）、BCMA（多发性骨髓瘤）和Claudin18.2（消化道肿瘤）。

4. 生物标志物驱动开发

ADC开发分两类路径：生物标志物选择型（如HER2过表达/突变、MET过表达）需伴随诊断；生物标志物无关型（如抗TROP2、HER3）。生物标志物策略决定临床与注册路径。

5. 安全管理与定位

类效应包括血液学毒性、间质性肺病、眼部毒性和周围神经病变，需要主动监测。产品定位正从后线治疗向一线扩展，从单药走向免疫治疗联合。

6. 研发与全球授权趋势

中国企业在ADC对外授权上非常活跃。对研发和BD团队来说，靶点差异化、连接子稳定性和全球多中心试验设计，是国际竞争力的核心杠杆。

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