抗体药物偶联物（ADC）研发与临床应用进展
系统解读 ADC 的结构组成、作用机制、代表性靶点（HER2/TROP2/Claudin18.2）及生物标志物驱动开发策略，供肿瘤与药学专业人员参考。
一、ADC 的结构与作用机制
抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugate, ADC）由三要素构成：靶向肿瘤抗原的单克隆抗体、连接子（Linker）与细胞毒性载荷（Payload）。ADC 经抗原结合内化后，在溶酶体内释放载荷诱导细胞凋亡；部分可切割连接子还可产生「旁观者效应」，杀伤邻近抗原阴性细胞。
二、关键技术参数：DAR、连接子与载荷
药物抗体比（DAR）决定疗效与安全性平衡，过高可损害稳定性。载荷已从传统微管抑制剂（如 MMAE、DM1）演进至拓扑异构酶 I 抑制剂（如 DXd、SN-38）等高效 DNA 损伤剂。连接子分为可切割与不可切割两类，其血浆稳定性直接影响脱靶毒性。
三、已获批 ADC 的代表性靶点
截至 2025 年，全球已有约 19 款 ADC 获批，覆盖血液瘤与实体瘤。代表性靶点包括 HER2（乳腺癌、胃癌）、TROP2（三阴性乳腺癌、尿路上皮癌）、CD22/CD19（B 细胞恶性肿瘤）、BCMA（多发性骨髓瘤）、Claudin18.2（胃肠肿瘤）等，体现了「精准递送」理念。
四、生物标志物驱动的开发策略
ADC 可分为生物标志物选择性（如 HER2 过表达/突变、MET 过表达）与生物标志物无关（如抗 TROP2、HER3）两类。前者需配套检测，后者无需预筛。伴随诊断与靶点验证已成为 ADC 临床开发与监管沟通的关键环节。
五、安全性管理与临床定位
ADC 常见不良反应包括血液学毒性、间质性肺病、眼毒性与周围神经病变，需在临床试验与真实世界中密切监测。其定位正从后线向一线、从单药向联合免疫治疗拓展。
六、研发与出海趋势
中国企业在 ADC 领域交易活跃，海外授权（License-out）频繁。对研发与商务团队而言，靶点差异化、连接子稳定性与全球多中心临床设计，是提升国际竞争力的核心要素。
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